1. COVID-19疫情快訊

■ 3月18日，世界衛(wèi)生組織在國際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊The Lancet在線發(fā)表題為“Health security capacities in the context of COVID-19 outbreak: an analysis of International Health Regulations annual report data from 182 countries”的研究論文，該研究使用了《國際衛(wèi)生條例》締約國年度報(bào)告（SPAR）中的18個(gè)指標(biāo)以及國家SPAR報(bào)告中的相關(guān)數(shù)據(jù)設(shè)立了5個(gè)判斷標(biāo)準(zhǔn)，并將各個(gè)國家/地區(qū)分為五個(gè)級(jí)別，其中1級(jí)表示國家能力的最低水平，5級(jí)表示國家能力的最高水平。結(jié)果顯示，在182個(gè)國家中，有52個(gè)（28％）的預(yù)防能力為1或2級(jí)，有60個(gè)（33％）的響應(yīng)能力為1或2級(jí)。81（45％）個(gè)國家的預(yù)防能力及78個(gè)（43％）響應(yīng)能力達(dá)到4或5級(jí)，表明這些國家已做好運(yùn)行準(zhǔn)備。總體而言，各國在預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和應(yīng)對(duì)疾病爆發(fā)的能力方面差異很大。只有一半國家為緊急情況提供了充足的資源，這些國家大多是高收入或中等收入國家。各國需要采取緊急行動(dòng)以確保具備預(yù)防和管理突發(fā)衛(wèi)生事件的能力。為了加強(qiáng)全球?qū)Ρl(fā)控制的準(zhǔn)備，各國之間需要進(jìn)行能力建設(shè)和合作[1]。

■ 3月16日，屠呦呦團(tuán)隊(duì)在The Lancet上發(fā)表評(píng)論文章，指出在新型冠狀病毒病肺炎（COVID-19）大流行期間，防范措施對(duì)瘧疾流行地區(qū)至關(guān)重要。截至3月12日，非洲的瘧疾流行地區(qū)已報(bào)告了一些新冠肺炎輸入病例，包括尼日利亞、塞內(nèi)加爾和剛果民主共和國。鑒于該疾病的傳染性潛力，可能破壞各國為控制瘧疾所做的努力，世界各國除了應(yīng)保持共同警惕外，還需要考慮其當(dāng)?shù)丿懠擦餍械那闆r，并采取額外的防范措施[2]。

2. COVID-19藥物及檢測(cè)研究

■ 3月18日，國家呼吸疾病臨床研究中心王辰，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院曹彬及武漢金銀潭醫(yī)院張定宇共同通訊在國際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊NEJM在線發(fā)表題為“A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19”的研究論文，該研究進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、開放標(biāo)簽的試驗(yàn)，以評(píng)估口服洛匹那韋–利托那韋對(duì)新型冠狀病毒感染的療效和安全性。患者以1：1的比例隨機(jī)分配，以接受標(biāo)準(zhǔn)治療和洛匹那韋–利托那韋（分別為400 mg和100 mg）的治療，每天兩次，共14天；主要判斷終點(diǎn)是臨床改善的時(shí)間，共有199名確診的新型冠狀病毒感染患者接受了隨機(jī)分組。洛匹那韋–利托那韋組有99人，標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理組有100人。洛匹那韋–利托那韋的治療與標(biāo)準(zhǔn)治療至臨床改善的時(shí)間無差異。洛匹那韋–利托那韋組和標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理組在28天時(shí)的死亡率相似。在不同時(shí)間點(diǎn)可檢測(cè)到病毒RNA的患者百分比相似。在改良的意向治療分析中，洛匹那韋-利托那韋導(dǎo)致的臨床改善中值時(shí)間比標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理所觀察到的時(shí)間縮短了1天。洛匹那韋–利托那韋組的胃腸道不良事件更為常見，而嚴(yán)重胃腸道不良事件在標(biāo)準(zhǔn)治療組的更為常見。由于不良反應(yīng)，洛匹那韋–利托那韋治療組有13例（13.8％）的患者在早期停用服藥?？偠灾?，在住院的新冠肺炎重癥成人患者中，洛匹那韋–利托那韋的治療未見超出標(biāo)準(zhǔn)治療的益處。這些早期數(shù)據(jù)可以為今后的研究提供參考，以評(píng)估這種藥物和其他藥物在治療新型冠狀病毒感染中的作用[3]。 

■ 3月16日，援鄂廣東醫(yī)療隊(duì)在medRxiv發(fā)表了一篇題為“Heat inactivation of serum interferes with the immunoanalysis of antibodies to SARS-CoV-2”的研究，通過用定量熒光免疫色譜測(cè)定比較血清56°C滅活30分鐘的前后新型冠狀病毒抗體的水平，發(fā)現(xiàn)熱失活顯著影響血清抗體的含量，所有34個(gè)COVID-19患者（100%）的血清樣本IgM水平平均下降53.56%。在34個(gè)樣本中，有22個(gè)樣本（64.71%）的IgG平均水平下降49.54%。在非COVID-19疾病組（n=9）中也可以看到類似的變化。值得注意的是，44.12%的IgM水平在加熱后降至檢測(cè)限以下，這表明熱失活可能導(dǎo)致這些樣品的假陰性結(jié)果。結(jié)果表明，血清在56°C下熱失活30分鐘顯著干擾了新型冠狀病毒抗體的免疫分析，研究者不建議在免疫分析之前進(jìn)行熱失活，如果樣品是通過加熱預(yù)失活的，應(yīng)考慮出現(xiàn)假陰性結(jié)果的可能性[4]。

3. COVID-19流行病學(xué)研究 

■ 3月16日，新加坡衛(wèi)生部Rachael Pung等人在國際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊The Lancet在線發(fā)表題為“Investigation of three clusters of COVID-19 in Singapore: implications for surveillance and response measures”的研究論文，深入分析了新加坡最早發(fā)現(xiàn)的3起COVID-19聚集性疫情A、B、C。截至2020年2月15日，已有36例COVID-19病例在流行病學(xué)上與新加坡的這三個(gè)本地傳播病群相關(guān)，425個(gè)緊密接觸者因此被隔離。

文章指出,疫情防控不僅要外防輸入，發(fā)現(xiàn)社區(qū)中的病例也至關(guān)重要。與疫情嚴(yán)重地區(qū)存在較大流動(dòng)量的國家地區(qū)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)本地病例的識(shí)別監(jiān)測(cè)，而不僅僅局限于有疫情地區(qū)旅居史的人群。在聚集性疫情A和C中，最早被注意到的幾名患者都沒有中國旅居史，是由于醫(yī)護(hù)人員的高度懷疑或通過新加坡當(dāng)?shù)氐姆窝妆O(jiān)測(cè)系統(tǒng)而被發(fā)現(xiàn)。事實(shí)上，加強(qiáng)肺炎監(jiān)測(cè)也起到了相當(dāng)?shù)淖饔?，發(fā)現(xiàn)了新加坡最早84例患者中的10例。同時(shí)，對(duì)接觸者的追蹤和隔離要快速響應(yīng)，以確保病毒不再進(jìn)一步傳播。

另一方面，國際交通的便捷性為疫情控制帶來了挑戰(zhàn)。聚集性疫情B的發(fā)現(xiàn)是由于馬來西亞基于《國際衛(wèi)生條例》分享了病例數(shù)據(jù)，新加坡隨即也基于該《條例》進(jìn)一步共享了信息，這有助于在全球范圍內(nèi)進(jìn)行病例和接觸者的管理，也反映了國際合作和信息共享對(duì)于積極發(fā)現(xiàn)病例和疫情防控的重要性。同時(shí)，應(yīng)強(qiáng)調(diào)個(gè)人衛(wèi)生，尤其是手部衛(wèi)生。在保健品商店、商務(wù)會(huì)議中，確診病例之間都發(fā)生了長(zhǎng)期、直接的身體接觸。同樣來自新加坡國家傳染病中心的研究也證明，在確診患者的隔離病房中，頻繁觸摸的物體表面會(huì)受到污染。

■ 3月16日，南方科技大學(xué)等單位的研究者在medRxiv預(yù)印版上發(fā)表了論文“Generalized logistic growth modeling of the COVID-19 outbreak in 29 provinces in China and in the rest of the world”，研究人員使用現(xiàn)象學(xué)模型剖析了COVID-19在中國的發(fā)展以及嚴(yán)格的控制措施在總體水平和每個(gè)省內(nèi)的影響。研究人員利用中國的經(jīng)驗(yàn)來分析日本、韓國、伊朗、意大利和歐洲的校準(zhǔn)結(jié)果，并對(duì)未來情況進(jìn)行預(yù)測(cè)。

研究人員對(duì)中國暴發(fā)的四個(gè)階段進(jìn)行了定量記錄，并對(duì)各省的不同情況進(jìn)行了詳細(xì)分析。研究人員根據(jù)中國的經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為日本存在高風(fēng)險(xiǎn)，到3月25日，估計(jì)其確診病例總數(shù)為1574例（95% CI: [880, 2372]），到6月為5669例（95% CI: [988, 11340]）。對(duì)于韓國，研究人員預(yù)計(jì)感染病例的數(shù)量將在20天內(nèi)接近峰值7928例（95% CI: [6341,9754]）。研究人員估計(jì)在積極的情況下有0.15%（95%CI：[0.03%，0.30%]）的意大利人口受到感染。研究人員預(yù)計(jì)歐洲在10天之內(nèi)會(huì)有114867人被感染。這是消極但很可能的情況，相當(dāng)于0.015%的歐洲人口感染。

研究人員指出，中國實(shí)施的嚴(yán)格遏制措施非常有效，各省之間存在一些指導(dǎo)性差異。對(duì)其他國家來說，在未來幾個(gè)月里看到疫情的持續(xù)幾乎是不可避免的。日本和意大利情況嚴(yán)重，預(yù)計(jì)疫情短期內(nèi)不會(huì)結(jié)束。即將于2020年7月在東京舉行的夏季奧運(yùn)會(huì)存在重大風(fēng)險(xiǎn)。伊朗的局勢(shì)高度不確定，未來前景不明朗，而韓國的疫情即將結(jié)束。歐洲和美國都處于疫情的早期階段，如果不采取認(rèn)真措施，將對(duì)世界健康和經(jīng)濟(jì)造成重大威脅[5]。

■ 3月16日，medRxiv預(yù)印本發(fā)表了來自埃默里大學(xué)羅林斯公共衛(wèi)生學(xué)院的題為“Strongly heterogeneous transmission of COVID-19 in mainland China: local and regional variation”的文章。COVID-19在中國武漢市暴發(fā)，并且初期傳播迅速。春節(jié)假期期間的密集旅行加劇了區(qū)域和全國范圍的傳播。文章中研究了COVID-19在武漢本地以及在中國大陸不同城市之間甚至各省之間的傳播差異。

文章中除了利用報(bào)告的新病例數(shù)量外，還收集了一些COVID-19初始病例的詳細(xì)接觸數(shù)據(jù)，這使得能夠估計(jì)臨床病例的連續(xù)間隔，以及小區(qū)域和大區(qū)域的繁殖數(shù)。結(jié)果表明，估計(jì)的平均連續(xù)間隔為4.8天。在武漢疫情早期傳播中，一個(gè)病例會(huì)傳染產(chǎn)生多達(dá)4個(gè)新病例，而在武漢以外傳播的強(qiáng)度較小，繁殖數(shù)在2以下。在疫情的快速增長(zhǎng)階段，武漢市是一個(gè)疫情熱點(diǎn)，而在其他省份當(dāng)?shù)氐膫魅韭屎艿汀?/p>

文章認(rèn)為，中國大陸各省暴發(fā)的規(guī)模主要取決于從武漢輸入的病例數(shù)量，因?yàn)槠渌‘?dāng)?shù)氐姆敝硵?shù)很低。COVID-19的流行應(yīng)通過適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施加以控制[6]。

參考文獻(xiàn)：

[1] Kandel N, Chungong S, Omaar A, Xing J. Health security capacities in the context of COVID-19 outbreak: an analysis of International Health Regulations annual report data from 182 countries. The Lancet.

[2] Wang J, Xu C, Wong YK, et al. Preparedness is essential for malaria-endemic regions during the COVID-19 pandemic. The Lancet.

[3] Cao B, Wang Y, Wen D, et al. A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. New England Journal of Medicine 2020.

[4] Hu X, An T, Situ B, et al. Heat inactivation of serum interferes with the immunoanalysis of antibodies to SARS-CoV-2. medRxiv 2020:2020.03.12.20034231.

[5] Wu K, Darcet D, Wang Q, Sornette D. Generalized logistic growth modeling of the COVID-19 outbreak in 29 provinces in China and in the rest of the world. medRxiv 2020:2020.03.11.20034363.

[6] Wang Y, Teunis PFM. Strongly heterogeneous transmission of COVID-19 in mainland China: local and regional variation. medRxiv 2020:2020.03.10.20033852.

綜合整理 | 坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心、科研部

來源 | BioArt ，iNature

編輯 | 鮑啦